Тиострептонгэта надзвычай складаны прыродны бактэрыяльны прадукт, які выкарыстоўваецца ў якасці мясцовага сродківетэрынарны антыбіётыка таксама валодае добрай супрацьмалярыйнай і супрацьракавай актыўнасцю.У цяперашні час ён цалкам сінтэзаваны хімічным шляхам.
Тиострептон, упершыню выдзелены з бактэрый у 1955 годзе, валодае незвычайнай антыбіётычнай актыўнасцю: ён інгібіруе біясінтэз бялку шляхам звязвання з рыбасомнай РНК і звязанымі з ёй вавёркамі.Дораці Кроўфут Ходжкін, брытанскі крышталограф і лаўрэат Нобелеўскай прэміі 1964 года, адкрыла структуру ў 1970 годзе.
Тиострептон змяшчае 10 кольцаў, 11 пептыдных сувязяў, шырокую ненасычанасць і 17 стэрэацэнтраў.Яшчэ больш складаным з'яўляецца той факт, што ён вельмі адчувальны да кіслот і шчолачаў.Гэта зыходнае злучэнне і самы складаны член сямейства тиопептидных антыбіётыкаў.
Цяпер гэтае злучэнне паддалося сінтэтычным салодкім размовам прафесара хіміі К. С. Нікалау і яго калег з Даследчага інстытута Скрыпса і Каліфарнійскага ўніверсітэта ў Сан-Дыега [Angew.хім.інтэрнацыянальнасць.Editors, 43, 5087 і 5092 (2004)].
Крыстафер Дж. Мудзі, старшы навуковы супрацоўнік кафедры хіміі Універсітэта Эксетэра, Вялікабрытанія, пракаментаваў: «Гэта знакавы сінтэз і выдатнае дасягненне групы Нікалау».доксарубіцын Д.
Ключ да структурыТЫАСТРЭПТОНгэта дегидропиперидиновое кольца, якое падтрымлівае дидегидроаланиновый хвост і два макрацыкла - 26-членнае кальцо, якое змяшчае тиазолин, і 27-членную сістэму хиналколевой кіслаты.Нікалау і яго калегі стварылі ключавое дэгідрапіперыдынавае кольца з простых зыходных матэрыялаў з дапамогай біяміметычнай рэакцыі дымерызацыі Дыльса-Альдэра.Гэты важны крок дапамог пацвердзіць прапанову 1978 года аб тым, што бактэрыі выкарыстоўваюць гэту рэакцыю для біясінтэзу тиопептидных антыбіётыкаў.
Нікалау і яго калегі ўключылі дэгідрапіперыдын у макроцикл, які змяшчае тиазолин.Яны аб'ядналі гэты макрацыкл са структурай, якая змяшчае хіналкалевую кіслату і папярэднік хваста дыдэгідрааланіну.Затым яны ачысцілі прадукт, каб атрымацьтиострептон.
Рэцэнзенты дзвюх прац групы сказалі, што сінтэз «з'яўляецца шэдэўрам, які падкрэслівае самыя сучасныя тэхналогіі і адкрывае новыя гарызонты для значных даследаванняў структуры, дзейнасці і спосабу дзеяння».
Час публікацыі: 31 кастрычніка 2023 г