Тыястрэптонгэта надзвычай складаны натуральны бактэрыяльны прадукт, які выкарыстоўваецца ў якасці мясцовага сродкуветэрынарны антыбіётыка таксама валодае добрай супрацьмалярыйнай і супрацьракавай актыўнасцю. У цяперашні час ён цалкам хімічна сінтэзаваны.
Тыястрэптон, упершыню вылучаны з бактэрый у 1955 годзе, валодае незвычайнай антыбіётычнай актыўнасцю: ён інгібіруе біясінтэз бялку, звязваючыся з рыбасомнай РНК і звязанымі з ёй бялкамі. Дораці Кроўфут Ходжкін, брытанская крышталографка і лаўрэатка Нобелеўскай прэміі 1964 года, адкрыла гэту структуру ў 1970 годзе.
Тыястрэптон змяшчае 10 кольцаў, 11 пептыдных сувязей, значную ненасычанасць і 17 стэрэацэнтраў. Яшчэ большай праблемай з'яўляецца тое, што ён вельмі адчувальны да кіслот і асноў. Гэта зыходнае злучэнне і найбольш складаны прадстаўнік сямейства тыяпептыдных антыбіётыкаў.
Цяпер гэта злучэнне паддалося сінтэтычным салодкім размовам прафесара хіміі К. С. Нікалау і яго калег з Даследчага інстытута Скрыпса і Каліфарнійскага ўніверсітэта ў Сан-Дыега [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 і 5092 (2004)].
Крыстафер Дж. Мудзі, старшы навуковы супрацоўнік кафедры хіміі Эксетэрскага ўніверсітэта, Вялікабрытанія, пракаментаваў: «Гэта знакавы сінтэз і выдатнае дасягненне групы Нікалау». доксарубіцын Д.
Ключ да структурыТЫЯСТРЭПТОН— гэта дэгідрапіперыдынавае кольца, якое падтрымлівае дыдэгідрааланінавы хвост і два макрацыклы — 26-членнае тыязалін-змяшчальнае кольца і 27-членную сістэму хіналковай кіслаты. Нікалау і яго калегі стварылі ключавое дэгідрапіперыдынавае кольца з простых зыходных матэрыялаў, выкарыстоўваючы біяміметычную рэакцыю іза-дымерызацыі Дыльса-Альдэра. Гэты важны крок дапамог пацвердзіць прапанову 1978 года аб тым, што бактэрыі выкарыстоўваюць гэтую рэакцыю для біясінтэзу тыяпептыдных антыбіётыкаў.
Нікалау і яго калегі ўключылі дэгідрапіперыдын у макрацыкл, які змяшчае тыязалін. Яны аб'ядналі гэты макрацыкл са структурай, якая змяшчае хіналкавую кіслату і дыдэгідрааланінавы папярэднік хваста. Затым яны ачысцілі прадукт, каб атрымацьтыястрэптон.
Рэцэнзенты дзвюх артыкулаў групы заявілі, што сінтэз «з'яўляецца шэдэўрам, які падкрэслівае найноўшыя тэхналогіі і адкрывае новыя гарызонты для значных даследаванняў структуры, актыўнасці і механізму дзеяння».
Час публікацыі: 31 кастрычніка 2023 г.