У эндэмічных краінах прасоўваюцца наложныя сеткі, якія змяшчаюць пірэтроід клафенпір (КФП) і пірэтроід піперонілбутаксід (ПБО), для паляпшэння кантролю малярыі, якая перадаецца камарамі, устойлівымі да пірэтроідаў. КФП — гэта проінсектыцыд, які патрабуе актывацыі монааксігеназай камароў цытахром Р450 (Р450), і ПБО павышае эфектыўнасць пірэтроідаў, інгібіруючы дзеянне гэтых ферментаў у камароў, устойлівых да пірэтроідаў. Такім чынам, інгібіраванне Р450 з дапамогай ПБО можа знізіць эфектыўнасць сетак з пірэтроідамі і КФП пры выкарыстанні ў тым жа доме, што і сеткі з пірэтроідамі і ПБО.
Былі праведзены два эксперыментальныя выпрабаванні ў кабіне каб ацаніць два розныя тыпы пірэтроіднага-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) асобна і ў спалучэнні з пірэтроідным-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Энтамалагічныя наступствы выкарыстання. Устойлівасць да пірэтроідаў. Папуляцыі пераносчыкаў на поўдні Беніна. У абодвух даследаваннях усе тыпы сетак былі пратэставаны ў адзінарнай і падвойнай апрацоўцы. Таксама былі праведзены біялагічныя аналізы для ацэнкі лекавай устойлівасці папуляцый пераносчыкаў у хаціне і вывучэння ўзаемадзеяння паміж CFP і PBO.
Папуляцыя пераносчыкаў была адчувальная да CFP, але праяўляла высокі ўзровень устойлівасці да пірэтроідаў, аднак гэтая ўстойлівасць была пераадолена папярэднім уздзеяннем PBO. Смяротнасць пераносчыкаў значна знізілася ў бараках з выкарыстаннем камбінацыі сетак пірэтроід-CFP і сетак пірэтроід-PBO у параўнанні з баракамі з выкарыстаннем дзвюх сетак пірэтроід-CFP (74% для Interceptor® G2 супраць 85%, PermaNet® Dual 57% супраць 83%), p < 0,001). Папярэдняе ўздзеянне PBO знізіла таксічнасць CFP у біялагічных аналізах у бутэльках, што сведчыць аб тым, што гэты эфект можа быць часткова выкліканы антаганізмам паміж CFP і PBO. Смяротнасць пераносчыкаў была вышэйшай у бараках з выкарыстаннем камбінацый сетак, якія змяшчаюць сеткі пірэтроід-CFP, у параўнанні з баракамі без сетак пірэтроід-CFP, а таксама калі сеткі пірэтроід-CFP выкарыстоўваліся асобна як дзве сеткі. Пры сумесным выкарыстанні смяротнасць была найвышэйшай (83-85%).
Гэта даследаванне паказала, што эфектыўнасць сетак пірэтроід-CFP зніжалася пры выкарыстанні ў спалучэнні з пірэтроід-PBO ITN у параўнанні з выкарыстаннем асобна, у той час як эфектыўнасць камбінацый сетак, якія змяшчаюць сеткі пірэтроід-CFP, была вышэйшай. Гэтыя вынікі сведчаць аб тым, што прыярытэтнае размеркаванне сетак пірэтроід-CFP у параўнанні з іншымі тыпамі сетак максімізуе эфекты барацьбы з пераносчыкамі ў падобных сітуацыях.
За апошнія два дзесяцігоддзі апрацаваныя інсектыцыдамі наматраснікі (НМН), якія змяшчаюць пірэтроідныя інсектыцыды, сталі асновай барацьбы з малярыяй. З 2004 года ў краіны Афрыкі на поўдзень ад Сахары было пастаўлена прыблізна 2,5 мільярда апрацаваных інсектыцыдамі наматраснікаў [1], што прывяло да павелічэння долі насельніцтва, якое спіць пад апрацаванымі інсектыцыдамі наматраснікамі, з 4% да 47% [2]. Эфект ад гэтага ўкаранення быў значным. Паводле ацэнак, у перыяд з 2000 па 2021 год ва ўсім свеце было прадухілена прыблізна 2 мільярды выпадкаў малярыі і 6,2 мільёна смерцяў, прычым мадэляванне паказвае, што апрацаваныя інсектыцыдамі сеткі былі асноўным фактарам гэтай перавагі [2, 3]. Аднак гэтыя дасягненні маюць сваю цану: паскораная эвалюцыя ўстойлівасці да пірэтроідаў у папуляцыях пераносчыкаў малярыі. Нягледзячы на тое, што апрацаваныя пірэтроідамі наматраснікі наматраснікі ўсё яшчэ могуць забяспечваць індывідуальную абарону ад малярыі ў раёнах, дзе пераносчыкі праяўляюць устойлівасць да пірэтроідаў [4], мадэляванне прагназуе, што пры больш высокіх узроўнях устойлівасці апрацаваныя інсектыцыдамі наматраснікі знізяць эпідэміялагічны ўплыў [5]. Такім чынам, рэзістэнтнасць да пірэтроідаў з'яўляецца адной з найбольш значных пагроз для ўстойлівага прагрэсу ў барацьбе з малярыяй.
За апошнія некалькі гадоў было распрацавана новае пакаленне апрацаваных інсектыцыдамі наложных сетак, якія спалучаюць пірэтроіды з другім хімічным рэчывам, для паляпшэння кантролю малярыі, якая перадаецца камарамі, устойлівымі да пірэтроідаў. Першы новы клас сетак для наложных сетак змяшчае сінергіст піперонілбутаксіл (PBO), які ўзмацняе дзеянне пірэтроідаў, нейтралізуючы дэтоксікацыйныя ферменты, звязаныя з рэзістэнтнасцю да пірэтроідаў, асабліва эфектыўнасць монааксігеназ цытахрому P450 (P450) [6]. Нядаўна таксама з'явіліся на рынку наложныя сеткі, апрацаваныя флупронам (CFP), азольным інсектыцыдам з новым механізмам дзеяння, накіраваным на клеткавае дыханне. Пасля дэманстрацыі палепшанага энтамалагічнага ўздзеяння ў пілотных выпрабаваннях hut [7, 8] была праведзена серыя кластарных рандомізірованных кантраляваных даследаванняў (cRCT) для ацэнкі пераваг гэтых сетак для грамадскага здароўя ў параўнанні з апрацаванымі інсектыцыдамі сеткамі з выкарыстаннем толькі пірэтроідаў і забеспячэння неабходных доказаў для распрацоўкі палітычных рэкамендацый Сусветнай арганізацыі аховы здароўя (СААЗ) [9]. Зыходзячы з доказаў паляпшэння эпідэміялагічнага ўздзеяння ККД ва Угандзе [11] і Танзаніі [12], СААЗ ухваліла наложныя сеткі, апрацаваныя інсектыцыдам пірэтроід-ФБО [10]. Інфармацыйная сетка для абароны ад насекаў (ІСН) з пірэтроідам і КФП таксама нядаўна была апублікавана пасля паралельных рандомізаваных кантраляваных даследаванняў у Беніне [13] і Танзаніі [14], якія паказалі, што прататып ІСН (Interceptor® G2) знізіў захворванне на малярыю ў дзяцей на 46% і 44% адпаведна. 10].
Пасля аднаўлення намаганняў Глабальнага фонду і іншых буйных донараў барацьбы з малярыяй па вырашэнні праблемы ўстойлівасці да інсектыцыдаў шляхам паскарэння ўкаранення новых наложных сетак [15], наложныя сеткі з пірэтроідам-ПБО і пірэтроідам-КФП ужо выкарыстоўваюцца ў эндэмічных раёнах. Замяняе традыцыйныя інсектыцыды. апрацаваныя наложныя сеткі, якія выкарыстоўваюць толькі пірэтроіды. Паміж 2019 і 2022 гадамі доля маскітных сетак з пірэтроідам ПБО, якія пастаўляюцца ў краіны Афрыкі на поўдзень ад Сахары, павялічылася з 8% да 51% [1], у той час як маскітныя сеткі з пірэтроідам ПБО, у тым ліку маскітныя сеткі з пірэтроідам КФП, як чакаецца, будуць складаць 56% паставак. Выйсці на афрыканскі рынак да 2025 года [16]. Паколькі доказы эфектыўнасці маскітных сетак з пірэтроідам-ПБО і пірэтроідам-КФП працягваюць расці, чакаецца, што гэтыя сеткі стануць больш шырока даступнымі ў бліжэйшыя гады. Такім чынам, існуе ўсё большая патрэба ў запаўненні прабелаў у інфармацыі адносна аптымальнага выкарыстання апрацаваных інсектыцыдамі наматраснікаў новага пакалення для дасягнення максімальнага эфекту пры пашырэнні маштабаў для паўнавартаснага эксплуатацыйнага выкарыстання.
Улічваючы адначасовае распаўсюджванне супрацьмаскітных сетак з пірэтроідам CFP і пірэтроідам PBO, Нацыянальная праграма па барацьбе з малярыяй (NMCP) мае адно пытанне аперацыйнага даследавання: ці знізіцца яго эфектыўнасць — PBO ITN? Прычына гэтай заклапочанасці заключаецца ў тым, што PBO дзейнічае, інгібіруючы ферменты камароў P450 [6], тады як CFP з'яўляецца праінсектыцыдам, які патрабуе актывацыі праз P450 [17]. Такім чынам, існуе гіпотэза, што пры выкарыстанні пірэтроіда-CFP ITN і пірэтроіда-CFP ITN у адным доме інгібіруючы эфект PBO на P450 можа знізіць эфектыўнасць пірэтроіда-CFP ITN. Некалькі лабараторных даследаванняў паказалі, што папярэдняе ўздзеянне PBO зніжае вострую таксічнасць CFP для камароў-пераносчыкаў пры біяаналізах прамога ўздзеяння [18,19,20,21,22]. Аднак пры правядзенні даследаванняў паміж рознымі сеткамі ў палявых умовах узаемадзеянне паміж гэтымі хімічнымі рэчывамі будзе больш складаным. Неапублікаваныя даследаванні вывучалі эфекты сумеснага выкарыстання розных тыпаў сетак, апрацаваных інсектыцыдамі. Такім чынам, палявыя даследаванні, якія ацэньваюць уплыў выкарыстання камбінацыі апрацаваных інсектыцыдамі пірэтроідаў-CFP і пірэтроідаў-PBO сетак для начлегу ў адной хатняй гаспадарцы, дапамогуць вызначыць, ці стварае патэнцыйны антаганізм паміж гэтымі тыпамі сетак аперацыйную праблему, і дапамогуць вызначыць найлепшую стратэгію разгортвання для яе раўнамерна размеркаваных рэгіёнаў.
Час публікацыі: 21 верасня 2023 г.