Сеткі для ложкаў, якія змяшчаюць пірэтроід клофенпір (CFP) і пірэтроід піперонілбутаксід (PBO), прапагандуюцца ў эндэмічных краінах для паляпшэння кантролю малярыі, якая перадаецца камарамі, устойлівымі да пірэтроідаў.CFP з'яўляецца проинсектицидом, які патрабуе актывацыі цытахром P450 монооксигеназы камароў (P450), і PBO павышае эфектыўнасць пиретроидов шляхам інгібіравання дзеяння гэтых ферментаў у пиретроиды-ўстойлівых камароў.Такім чынам, інгібіраванне P450 з дапамогай PBO можа знізіць эфектыўнасць сетак з пірэтроідаў і CFP пры выкарыстанні ў тым жа доме, што і сеткі з пірэтроідаў і PBO.
Былі праведзены два эксперыментальныя выпрабаванні ў кабіне для ацэнкі двух розных тыпаў пірэтроід-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) асобна і ў спалучэнні з пірэтроідам-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Энтамалагічныя наступствы выкарыстання Устойлівасць да пиретроидам Папуляцыі вектараў у паўднёвым Беніне.У абодвух даследаваннях усе тыпы сетак былі пратэставаны пры апрацоўцы адной і двайны сеткай.Біялагічныя аналізы былі таксама праведзены для ацэнкі лекавай устойлівасці папуляцый пераносчыкаў у хаціне і для вывучэння ўзаемадзеяння паміж CFP і PBO.
Папуляцыя пераносчыкаў была адчувальная да CFP, але дэманстравала высокі ўзровень устойлівасці да пірэтроідаў, але гэтая ўстойлівасць была пераадолена папярэднім уздзеяннем PBO.Смяротнасць пераносчыкаў была значна зніжана ў хацінах з выкарыстаннем камбінацыі сетак з пірэтроідаў-CFP і сетак з пірэтроідаў-PBO у параўнанні з хаткамі з выкарыстаннем дзвюх сетак з пірэтроідаў-CFP (74% для Interceptor® G2 супраць 85%, PermaNet® Dual 57% супраць 83 % ), р <0,001).Папярэдняе ўздзеянне PBO зніжала таксічнасць CFP пры біялагічных аналізах на бутэльках, мяркуючы, што гэты эфект часткова можа быць абумоўлены антаганізмам паміж CFP і PBO.Смяротнасць пераносчыкаў была вышэй у хацінах, дзе выкарыстоўваліся камбінацыі сетак, якія змяшчаюць сеткі пірэтроід-CFP, у параўнанні з хацінамі без сетак пірэтроід-CFP, і калі сеткі пірэтроід-CFP выкарыстоўваліся асобна як дзве сеткі.Пры сумесным выкарыстанні смяротнасць самая высокая (83-85%).
Гэта даследаванне паказала, што эфектыўнасць сетак пірэтроід-CFP была зніжана пры выкарыстанні ў спалучэнні з пірэтроідам-PBO ITN у параўнанні з выкарыстаннем асобна, у той час як эфектыўнасць камбінацый сетак, якія змяшчаюць сеткі пірэтроід-CFP, была вышэйшай.Гэтыя вынікі дазваляюць выказаць здагадку, што расстаноўка прыярытэту размеркавання сетак пірэтроід-CFP перад іншымі тыпамі сетак дазволіць максімальна павялічыць эфекты кіравання вектарамі ў падобных сітуацыях.
Апрацаваныя інсектыцыдамі ложкавыя сеткі (ITN), якія змяшчаюць пірэтроідныя інсектыцыды, сталі апорай барацьбы з малярыяй за апошнія два дзесяцігоддзі.З 2004 года ў краіны Афрыкі на поўдзень ад Сахары было пастаўлена прыкладна 2,5 мільярда апрацаваных інсектыцыдамі сетак [1], што прывяло да павелічэння долі насельніцтва, якое спіць пад апрацаванымі інсектыцыдамі сеткамі, з 4% да 47% [2].Эфект ад такой рэалізацыі быў значны.Паводле ацэнак, прыблізна 2 мільярды выпадкаў малярыі і 6,2 мільёна смерцяў былі прадухілены ва ўсім свеце ў перыяд з 2000 па 2021 гады, пры гэтым аналіз мадэлявання сведчыць аб тым, што апрацаваныя інсектыцыдамі сеткі былі галоўным фактарам гэтай выгады [2, 3].Аднак гэтыя дасягненні маюць сваю цану: паскораная эвалюцыя ўстойлівасці да пірэтроідаў у папуляцый пераносчыкаў малярыі.Нягледзячы на тое, што апрацаваныя пірэтроідамі інсектыцыдамі сеткі супраць ложкаў могуць забяспечваць індывідуальную абарону ад малярыі ў раёнах, дзе пераносчыкі праяўляюць устойлівасць да пірэтроідаў [4], даследаванні мадэлявання прагназуюць, што пры больш высокіх узроўнях супраціўляльнасці апрацаваныя інсектыцыдамі сеткі зніжаюць эпідэміялагічны ўплыў [5]..Такім чынам, устойлівасць да пиретроидам з'яўляецца адной з найбольш значных пагроз для ўстойлівага прагрэсу ў барацьбе з малярыяй.
За апошнія некалькі гадоў было распрацавана новае пакаленне апрацаваных інсектыцыдамі ложкавых сетак, якія спалучаюць пірэтроіды з другім хімічным рэчывам, каб палепшыць барацьбу з малярыяй, якая перадаецца камарамі, устойлівымі да пірэтроідаў.Першы новы клас ITN змяшчае сінэргіст пиперонилбутоксид (PBO), які ўзмацняе пиретроиды шляхам нейтралізацыі детоксікаціі ферментаў, звязаных з устойлівасцю да пиретроидам, у прыватнасці, эфектыўнасць монооксигеназ цытахром P450 (P450s) [6].Нядаўна таксама сталі даступныя ложкавыя сеткі, апрацаваныя флупронам (CFP), азольным інсектыцыдам з новым механізмам дзеяння, накіраваным на клеткавае дыханне.Пасля дэманстрацыі паляпшэння энтамалагічнага ўздзеяння ў ходзе пілотных выпрабаванняў на хаціне [7, 8] была праведзена серыя кластарных рандомізірованный кантраляваных даследаванняў (cRCT), каб ацаніць карысць гэтых сетак для здароўя насельніцтва ў параўнанні з апрацаванымі інсектыцыдамі сеткамі з выкарыстаннем толькі пірэтроідаў і забяспечыць неабходныя доказы для інфармавання палітычных рэкамендацый Сусветнай арганізацыі аховы здароўя (СААЗ) [9].Грунтуючыся на доказах паляпшэння эпідэміялагічнага ўздзеяння CRCT ва Угандзе [11] і Танзаніі [12], СААЗ ухваліла апрацаваныя інсектыцыдамі пірэтроід-PBO сеткі [10].Пірэтроід-CFP ITN таксама быў нядаўна апублікаваны пасля таго, як паралельныя РКД у Беніне [13] і Танзаніі [14] паказалі, што прататып ITN (Interceptor® G2) знізіў частату дзіцячай малярыі на 46% і 44% адпаведна.10].].
Пасля аднаўлення намаганняў Глабальнага фонду і іншых буйных донараў супраць малярыі па барацьбе з устойлівасцю да інсектыцыдаў шляхам паскарэння ўкаранення новых сетак [15], пірэтроід-PBO і пірэтроід-CFP сеткі ўжо выкарыстоўваюцца ў эндэмічных раёнах.Замяняе традыцыйныя інсектыцыды.апрацаваныя ложкавыя сеткі, якія выкарыстоўваюць толькі пиретроиды.У перыяд з 2019 па 2022 год доля пірэтроідных маскітных сетак PBO, пастаўленых у Афрыку на поўдзень ад Сахары, павялічылася з 8% да 51% [1], у той час як пірэтроідныя маскітнымі сеткі PBO, у тым ліку пірэтроідныя маскітнымі сеткі CFP, маскітнымі сеткі «падвойнага дзеяння», як чакаецца, будуць складаюць 56% адгрузак.Выйсці на афрыканскі рынак да 2025 г.[16].Паколькі доказы эфектыўнасці пірэтроід-PBO і пірэтроід-CFP маскітнымі сетак працягваюць расці, чакаецца, што гэтыя сеткі стануць больш даступнымі ў бліжэйшыя гады.Такім чынам, узрастае неабходнасць запаўнення інфармацыйных прабелаў адносна аптымальнага выкарыстання апрацаваных інсектыцыдамі сетак новага пакалення для дасягнення максімальнага эфекту пры павелічэнні маштабу для поўнага эксплуатацыйнага выкарыстання.
Улічваючы адначасовае распаўсюджванне пірэтроідных CFP і пірэтроідных маскітных сетак PBO, у Нацыянальнай праграмы па барацьбе з малярыяй (NMCP) ёсць адно пытанне аператыўнага даследавання: ці знізіцца яе эфектыўнасць - PBO ITN?Прычына гэтай заклапочанасці заключаецца ў тым, што PBO дзейнічае шляхам інгібіравання ферментаў P450 камароў [6], у той час як CFP з'яўляецца проинсектицидом, які патрабуе актывацыі праз P450s [17].Такім чынам, існуе гіпотэза, што калі пірэтроід-CFP ITN і пірэтроід-CFP ITN выкарыстоўваюцца ў адным доме, інгібіруючы эфект PBO на P450 можа знізіць эфектыўнасць пірэтроід-CFP ITN.Некалькі лабараторных даследаванняў паказалі, што папярэдняе ўздзеянне PBO зніжае вострую таксічнасць CFP для камароў-пераносчыкаў у біялагічных аналізах прамога ўздзеяння [18,19,20,21,22].Аднак пры правядзенні даследаванняў паміж рознымі сеткамі ў гэтай галіне ўзаемадзеянне паміж гэтымі хімічнымі рэчывамі будзе больш складаным.Неапублікаваныя даследаванні даследавалі наступствы сумеснага выкарыстання розных тыпаў сетак, апрацаваных інсектыцыдамі.Такім чынам, палявыя даследаванні, якія ацэньваюць уплыў выкарыстання камбінацыі апрацаваных інсектыцыдамі сетак з пірэтроідаў-CFP і пірэтроідаў-PBO ў адной сям'і, дапамогуць вызначыць, ці з'яўляецца патэнцыйны антаганізм паміж гэтымі тыпамі сетак аперацыйнай праблемай, і дапамогуць вызначыць найлепшую стратэгію разгортвання .для раўнамерна размеркаваных рэгіёнаў.
Час публікацыі: 21 верасня 2023 г