ПестыцыдУстойлівасць да хвароб у членістаногіх, якія пераносяць хваробы, важная для сельскай гаспадаркі, ветэрынарыі і грамадскага здароўя, уяўляе сур'ёзную пагрозу для глабальных праграм барацьбы з пераносчыкамі. Папярэднія даследаванні паказалі, што крывасмактальныя членістаногія-пераносчыкі пакутуюць ад высокай смяротнасці пры глытанні крыві, якая змяшчае інгібітары 4-гідраксіфенілпіруватыдыксігеназы (HPPD, другога фермента ў метабалічным шляху тыразіну). У гэтым даследаванні вывучалася эфектыўнасць інгібітараў HPPD у β-трыкетонавых гербіцыдах супраць трох асноўных відаў камароў-пераносчыкаў, у тым ліку тых, хто пераносіць традыцыйныя захворванні, такія як малярыя, новыя інфекцыйныя захворванні, такія як ліхаманка денге і вірус Зіка, і новыя вірусныя пагрозы, такія як вірус орапучэ і вірус урсуту.Сярод гэтых відаў былі як адчувальныя да пірэтроідаў, так і ўстойлівыя да іх камары.
Толькі нітысідон (не мезатрыён, сульфадыязін і тыяметаксам) праявіў значную актыўнасць у барацьбе з камарамі пры кантакце крывасмактальных камароў з апрацаванымі паверхнямі. Істотнай розніцы ў адчувальнасці да нітысідону паміж адчувальнымі да інсектыцыдаў камарамі Anopheles gambiae і штамамі камароў з некалькімі механізмамі рэзістэнтнасці не выяўлена. Злучэнне прадэманстравала паслядоўную эфектыўнасць супраць усіх трох правераных відаў камароў, што сведчыць аб шырокім спектры актыўнасці супраць асноўных пераносчыкаў хвароб.
Гэта даследаванне паказвае, што нітысідон мае новы механізм дзеяння, які адрозніваецца ад існуючых класіфікацый Камітэта па барацьбе з устойлівасцю да інсектыцыдаў (IRAC), і накіраваны на працэс стрававання крыві. Эфектыўнасць нітысідону супраць рэзістэнтных штамаў і яго патэнцыял для інтэграцыі з існуючымі мерамі барацьбы з пераносчыкамі, такімі як апрацаваныя маскітныя сеткі і распыленне інсектыцыдамі ў памяшканнях, робяць яго ідэальным кандыдатам для пашырэння стратэгій прафілактыкі і кантролю малярыі, ліхаманкі денге, хваробы, выкліканай вірусам Зіка, і іншых новых вірусных захворванняў.
Цікава, што ў стандартных біялагічных аналізах Сусветнай арганізацыі аховы здароўя для праверкі дыскрымінацыйных канцэнтрацый інсектыцыдаў, якія могуць быць несмяротнымі для крывасмактальных камароў, выкарыстоўваюцца толькі камары, якія сілкуюцца цукрам.[38] Гэта падкрэслівае важнасць уліку патэнцыйных адрозненняў у эфектыўных дозах паміж крывасмактальнымі і некрывасмактальнымі камарамі, што можа паўплываць на рэшткавую эфектыўнасць і развіццё рэзістэнтнасці. Нягледзячы на тое, што дыскрымінацыйныя дозы (ДД) звычайна вызначаюцца на аснове значэнняў LD99 для крывасмактальных камароў, адрозненні ў фізіялогіі насякомых могуць паўплываць на іх успрымальнасць, і таму тэставанне толькі крывасмактальных камароў можа не цалкам адлюстроўваць дыяпазон узроўняў рэзістэнтнасці.
Гэта даследаванне было сканцэнтравана на эфектыўнасці трох відаў камароў — Anopheles gambiae, Aedes aegypti і Culex quinquefasciatus — у тэсце на крывасмактанне, які імітуе пасадку камара на сцяну і служыць мішэнню для апрацоўкі памяшканняў інсектыцыдамі працяглага дзеяння (IRS). Усе самкі камароў былі забітыя пры кантакце з паверхнямі, пакрытымі нітызідонам, але не з іншымі β-трыкетонавымі інгібітарамі HPPD. Выкарыстанне паглынання інгібітараў HPPD лапкамі камароў з'яўляецца перспектыўнай стратэгіяй пераадолення ўстойлівасці да інсектыцыдаў і паляпшэння барацьбы з пераносчыкамі. Гэта даследаванне пацвярджае неабходнасць далейшых даследаванняў і распрацовак нітызідону для апрацоўкі памяшканняў інсектыцыдамі працяглага дзеяння ў якасці альтэрнатывы існуючым інсектыцыдным спрэям.
Былі параўнаны тры метады ацэнкі эфектыўнасці нітызідону ў якасці вонкавага інсектыцыду. Былі прааналізаваны адрозненні паміж тэстамі з выкарыстаннем мясцовага прымянення, прымянення на лапках насякомых і прымянення ў бутэльках, а таксама спосаб прымянення, спосаб дастаўкі інсектыцыду і час экспазіцыі.
Аднак, нягледзячы на розніцу ў паказчыках смяротнасці паміж Новым Арлеанам і Мухзай пры найвышэйшай дозе, усе астатнія канцэнтрацыі былі больш эфектыўнымі ў Новым Арлеане (адчувальныя), чым у Мухзе (рэзістэнтныя) праз 24 гадзіны.
Для вывучэння інавацыйных стратэгій барацьбы з пераносчыкамі інфекцыі перспектыўным падыходам да адкрыцця новых інсектыцыдных злучэнняў з'яўляецца пашырэнне даследаванняў за межы традыцыйных мішэняў нервовай сістэмы і генаў дэтоксікацыі, каб уключыць механізмы крывасмактання насякомых. Папярэднія даследаванні паказалі, што нітызідон таксічны пасля праглынання крывасмактальнымі насякомымі або пасля эпідэрмальнай абсорбцыі пасля мясцовага нанясення (з выкарыстаннем растваральніка).
Інтэграцыя дадзеных з некалькіх метадаў выяўлення можа палепшыць надзейнасць ацэнкі эфектыўнасці інсектыцыдаў. Аднак варта адзначыць, што з трох разгледжаных метадаў метад мясцовага прымянення найменш адпавядае рэальным палявым умовам. Непасрэднае нанясенне інсектыцыдаў на грудную клетку камароў з выкарыстаннем воднага раствора не імітуе тыповае ўздзеянне Anopheles gambiae sl. [47], хоць можа даць прыблізнае ўяўленне аб успрымальнасці Anopheles да пэўнага злучэння. Нягледзячы на тое, што як метад шкляной пласціны, так і метад бутэлькі вымяраюць біялагічную актыўнасць праз кантакт ног, іх вынікі нельга непасрэдна параўноўваць. Розніца ў часе ўздзеяння і пакрыцці паверхні можа істотна паўплываць на смяротнасць, якая назіраецца пры кожным метадзе выяўлення; таму выбар адпаведнага метаду выяўлення мае вырашальнае значэнне для дакладнай ацэнкі эфектыўнасці інсектыцыду.
Распыленне інсектыцыдамі рэшткавага дзеяння (RIA) выкарыстоўвае паводзіны камароў у стане спакою пасля кармлення, прымушаючы іх глытаць інсектыцыды пры кантакце з апрацаванымі паверхнямі. Дэградацыя інсектыцыдаў, недастатковае пакрыццё распыленнем і апрацоўка апрацаваных паверхняў (напрыклад, мыццё сцен пасля апрацоўкі) могуць значна знізіць эфектыўнасць RIA. Гэтыя праблемы прыводзяць да дзвюх цяжкасцей: (1) камары могуць перажыць уздзеянне несмяротных доз; і (2) хоць рэзістэнтнасць у першую чаргу абумоўлена смяротным адборам, паўторнае ўздзеянне субсмяротных доз можа спрыяць развіццю рэзістэнтнасці, дазваляючы некаторым рэзістэнтным асобінам выжыць і захоўваючы алелі, звязаныя са зніжанай успрымальнасцю [54]. Паколькі мы выкарыстоўвалі камароў, якія сілкуюцца крывёю, замест стандартных камароў, якія сілкуюцца цукрам, прамое параўнанне з раней апублікаванымі дадзенымі было немагчымым. Аднак параўнанне дыскрымінантнай дозы (DD) і формы крывой доза-рэакцыя нітызідону з дадзенымі для іншых злучэнняў [47] з'яўляецца абнадзейлівым. Дыскрымінантная доза спалучае фіксаваны час уздзеяння і колькасць інсектыцыду, нанесенага на флакон, прычым колькасць адсарбаванага злучэння залежыць ад фактычнага часу кантакту на лапе. Зыходзячы з гэтых вынікаў, нітысідон больш магутны, чым тыяметаксам, спінасад, мефеноксам і дынатэфуран [47], што робіць яго ідэальным кандыдатам для новых прэпаратаў інсектыцыдаў для памяшканняў, якія патрабуюць далейшай аптымізацыі. Улічваючы нахіл крывой доза-рэакцыя (які быў апраксімаваны шляхам разліку нахілаў LC95 і LC50 на малюнку 3), нітысідон меў найбольш стромкую крывую, што сведчыць аб яго высокай эфектыўнасці. Гэта адпавядае папярэднім даследаванням нітысідону пры харчаванні крывёю і мясцовым ужыванні на іншым двухкрылым пераносчыку, мухе цэцэ (Glossina morsitans morsitans) [26]. Мы коратка праверылі эфектыўнасць нітысідону (з дапамогай тэсту са шкляной пласцінай), падвяргаючы камароў Кісу (малюнак S1A) або камароў Новага Арлеана (малюнак S1B) уздзеянню нітысідону перад кармленнем. Нітысідон заставаўся эфектыўным на лапах, імітуючы сцэнарый пасадкі камароў на сцяну, апрацаваную нітысідонам перад кармленнем, што патрабуе далейшых даследаванняў. Эфектыўнасць нітысідону (і іншых інгібітараў HPPD) на лапах можа быць палепшана шляхам спалучэння з дапаможнымі рэчывамі, такімі як метылавы эфір рапсу (RME), як апісана для іншых інсектыцыдаў [44, 55]. Правераючы ўздзеянне RME на *Gnaphalium affine* перад кармленнем (малюнак S2), мы выявілі, што пры канцэнтрацыі 5 мг/м² спалучэнне з дапаможнымі рэчывамі, такімі як RME, значна павялічвае смяротнасць камароў.
Кінетыка знішчэння камароў нефармаваным нітысідонам у розных рэзістэнтных штамах выклікае цікавасць. Павольнейшая смяротнасць штама VK7 2014 можа быць звязана з патаўшчэннем эпідэрмісу, зніжэннем спажывання крыві або паскарэннем стрававання крыві — фактарамі, якія мы не даследавалі. Нітысідон прадэманстраваў нізкую таксічнасць для рэзістэнтнага штама камароў Culex muheza, што сведчыць аб неабходнасці далейшых даследаванняў пры больш высокіх канцэнтрацыях (ад 25 да 125 мг/м²). Акрамя таго, падобна Culex, камары Aedes менш адчувальныя да нітысідону, чым Anopheles, што можа сведчыць аб фізіялагічных адрозненнях паміж гэтымі двума відамі з пункту гледжання спажывання крыві і хуткасці стрававання [27]. Гэтыя адрозненні падкрэсліваюць важнасць разумення відаспецыфічных характарыстык пры ацэнцы інсектыцыдаў, якія актывуюцца крывёю. Нягледзячы на залежнае ад крыві і адтэрмінаванае дзеянне, нітысідон можа мець практычную каштоўнасць, паколькі ён можа дзейнічаць да таго, як камары адкладуць яйкі, або зніжаць іх агульную пладавітасць. Дзякуючы свайму ўнікальнаму механізму дзеяння, накіраванаму на шлях дэградацыі тыразіну шляхам інгібіравання 4-гідраксіфенілпіруватдыаксігеназы (HPPD), нітысідон з'яўляецца перспектыўным у якасці часткі комплекснай стратэгіі барацьбы з пераносчыкамі. Аднак неабходна ўлічваць магчымасць развіцця лекавай устойлівасці з-за мутацый у мэтавым участку або метабалічных адаптацый, і ў цяперашні час праводзяцца далейшыя даследаванні для вывучэння гэтых механізмаў.
Нашы вынікі паказваюць, што нітызідон знішчае крывасмактальных камароў праз кантакт з нагамі, механізм, які не назіраецца пры выкарыстанні мезатрыёну, сульфадыязіну і тыяметаксаму. Гэты знішчальны эфект не адрознівае штамы камароў, адчувальныя або высокаўстойлівыя да іншых класаў інсектыцыдаў, у тым ліку пірэтроідаў, арганахларыдаў і патэнцыйных карбаматаў. Акрамя таго, эфектыўнасць эпідэрмальнай абсорбцыі нітызідону не абмяжоўваецца відамі Anopheles; гэта пацвярджаецца яго эфектыўнасцю супраць Culex pipiens pallens і Aedes aegypti. Нашы дадзеныя пацвярджаюць неабходнасць далейшых даследаванняў для аптымізацыі абсорбцыі нітызідону, напрыклад, шляхам хімічнага ўзмацнення эпідэрмальнай абсорбцыі або выкарыстання дапаможных рэчываў. Дзякуючы свайму ўнікальнаму механізму дзеяння, нітызідон эфектыўна выкарыстоўвае крывасмактальныя паводзіны самак камароў. Гэта робіць яго ідэальным кандыдатам для інавацыйных інсектыцыдных спрэяў для памяшканняў і маскітных сетак з працяглым інсектыцыдным дзеяннем, асабліва ў раёнах, дзе традыцыйныя метады барацьбы з камарамі аслаблены хуткім распаўсюджваннем рэзістэнтнасці да пірэтроідаў.
Час публікацыі: 23 снежня 2025 г.