Уздзеянне пірэтроідаў можа павялічыць рызыку хваробы Паркінсана з-за ўзаемадзеяння з генетыкай праз імунную сістэму.
Пиретроиды сустракаюцца ў большасці камерцыйных прадуктаўбытавыя пестыцыды.Нягледзячы на тое, што яны нейротоксичны для насякомых, федэральныя ўлады звычайна лічаць іх бяспечнымі для кантакту з людзьмі.
Здаецца, генетычныя варыяцыі і ўздзеянне пестыцыдаў уплываюць на рызыку хваробы Паркінсана.Новае даследаванне знаходзіць сувязь паміж гэтымі двума фактарамі рызыкі, падкрэсліваючы ролю імуннага адказу ў прагрэсаванні захворвання.
Высновы ставяцца да класапестыцыдытак званыя пірэтроіды, якія ўтрымліваюцца ў большасці камерцыйных бытавых пестыцыдаў і ўсё часцей выкарыстоўваюцца ў сельскай гаспадарцы, паколькі іншыя пестыцыды паступова вымяняюцца.Хоць пірэтроіды нейротоксичны для насякомых, федэральныя ўлады звычайна лічаць іх бяспечнымі для ўздзеяння на людзей.
Гэта першае даследаванне, якое звязвае ўздзеянне пірэтроідаў з генетычнай рызыкай хваробы Паркінсана, і патрабуе наступных даследаванняў, сказаў сустаршы аўтар Малу Тансі, доктар філасофіі, дацэнт кафедры фізіялогіі медыцынскай школы Універсітэта Эмары.
Генетычны варыянт, які выявіла каманда, знаходзіцца ў некадуючай вобласці генаў MHC II (галоўнага комплексу гістасумяшчальнасці класа II), групы генаў, якія рэгулююць імунную сістэму.
«Мы не чакалі знайсці канкрэтную сувязь з пірэтроідамі», - сказала Тэнсі.«Вядома, што вострае ўздзеянне пиретроидов можа выклікаць імунную дысфункцыю, а малекулы, на якія яны дзейнічаюць, можна знайсці ў клетках імуннай сістэмы;Цяпер нам трэба больш зразумець, як доўгатэрміновае ўздзеянне ўплывае на імунную сістэму і тым самым узмацняе яе функцыю».Рызыка хваробы Кінсана».
«Ужо ёсць пераканаўчыя доказы таго, што запаленне мозгу або празмерная актыўнасць імуннай сістэмы могуць спрыяць прагрэсаванню хваробы Паркінсана.«Мы лічым, што тут можа адбыцца тое, што ўздзеянне навакольнага асяроддзя можа змяніць імунны адказ у некаторых людзей, спрыяючы хранічнаму запаленню ў мозгу».
Для даследавання даследчыкі Эмары пад кіраўніцтвам доктара філасофіі Тэнсі і Джэрэмі Боса, старшыні кафедры мікрабіялогіі і імуналогіі, аб'ядналіся са Сцюартам Фактарам, доктарам філасофіі, дырэктарам комплекснага цэнтра хваробы Паркінсана Эмары, і Беат Рыц., доктар медыцынскіх навук, Каліфарнійскі ўніверсітэт, Сан-Францыска.У супрацоўніцтве з даследчыкамі грамадскага аховы здароўя з UCLA доктар філасофіі.Першы аўтар артыкула - доктар медыцынскіх навук Джордж Т. Каннаркат.
Даследчыкі UCLA выкарысталі каліфарнійскую геаграфічную базу дадзеных, якая ахоплівае 30 гадоў выкарыстання пестыцыдаў у сельскай гаспадарцы.Яны вызначалі ўздзеянне на аснове адлегласці (чыйсьці працоўны і хатні адрасы), але не вымяралі ўзровень пестыцыдаў у арганізме.Лічыцца, што пірэтроіды адносна хутка раскладаюцца, асабліва пад уздзеяннем сонечнага святла, з перыядам паўраспаду ў глебе ад дзён да тыдняў.
Сярод 962 суб'ектаў з Цэнтральнай даліны Каліфорніі распаўсюджаны варыянт MHC II у спалучэнні з уздзеяннем пірэтроідных пестыцыдаў вышэй за сярэдні павялічваў рызыку хваробы Паркінсана.Найбольш небяспечная форма гена (асобы, якія нясуць два алелі рызыкі) была выяўлена ў 21% пацыентаў з хваробай Паркінсана і ў 16% кантрольнай групы.
У гэтай групе ўздзеянне гена або пірэтроідаў паасобку істотна не павялічвала рызыку хваробы Паркінсана, але іх камбінацыя павялічвала.У параўнанні з сярэднім паказчыкам, людзі, якія падвяргаліся ўздзеянню пиретроидов і неслі форму гена MHC II з самым высокім рызыкай, мелі ў 2,48 разы большую рызыку развіцця хваробы Паркінсана, чым людзі з меншым уздзеяннем і неслі форму гена з самай нізкай рызыкай.рызыка.Ўздзеянне іншых відаў пестыцыдаў, такіх як арганафасфаты або паракват, не павялічвае рызыку такім жа чынам.
Больш буйныя генетычныя даследаванні, у тым ліку Фактар і яго пацыенты, раней звязвалі варыяцыі гена MHC II з хваробай Паркінсана.Дзіўна, але адзін і той жа генетычны варыянт па-рознаму ўплывае на рызыку хваробы Паркінсана ў каўказцаў/еўрапейцаў і кітайцаў.Гены MHC II моцна адрозніваюцца паміж людзьмі;таму яны гуляюць важную ролю ў выбары органаў для трансплантацыі.
Іншыя эксперыменты паказалі, што генетычныя варыяцыі, звязаныя з хваробай Паркінсана, звязаны з функцыяй імунных клетак.Даследчыкі выявілі, што сярод 81 пацыента з хваробай Паркінсана і еўрапейскага кантролю з Універсітэта Эмары імунныя клеткі людзей з высокарызыкоўнымі варыянтамі гена MHC II з каліфарнійскага даследавання паказалі больш малекул MHC.
Малекулы MHC ляжаць у аснове працэсу «прэзентацыі антыгена» і з'яўляюцца рухаючай сілай, якая актывуе Т-клеткі і задзейнічае астатнюю частку імуннай сістэмы.Экспрэсія MHC II павялічваецца ў клетках, якія знаходзяцца ў стане спакою пацыентаў з хваробай Паркінсана і здаровых асоб кантрольнай групы, але большая рэакцыя на імунную праблему назіраецца ў пацыентаў з хваробай Паркінсана з генатыпамі больш высокай рызыкі;
Аўтары прыйшлі да высновы: «Нашы дадзеныя сведчаць аб тым, што клеткавыя биомаркеры, такія як актывацыя MHC II, могуць быць больш карыснымі, чым растваральныя малекулы ў плазме і спіннамазгавой вадкасці, для ідэнтыфікацыі людзей з рызыкай захворвання або для прыцягнення пацыентаў да ўдзелу ў выпрабаваннях імунамадулюючых прэпаратаў».«Тэст».
Даследаванне было падтрымана Нацыянальным інстытутам неўралагічных расстройстваў і інсульту (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Нацыянальным інстытутам навук аб гігіене навакольнага асяроддзя (5P01ES016731), Нацыянальным інстытутам агульных медыцынскіх навук (GM47310), Фондам сям'і Сартэн Ланье і Фонд даследаванняў хвароб Майкла Дж. Фокспы Кінгсана.
Час публікацыі: 04 чэрвеня 2024 г