Уздзеянне пірэтроідаў можа павялічыць рызыку хваробы Паркінсана з-за ўзаемадзеяння з генетыкай праз імунную сістэму.
Пірэтроіды сустракаюцца ў большасці камерцыйныхбытавыя пестыцыдыНягледзячы на тое, што яны нейратаксічныя для насякомых, федэральныя ўлады звычайна лічаць іх бяспечнымі для кантакту з людзьмі.
Генетычныя варыяцыі і ўздзеянне пестыцыдаў, відаць, уплываюць на рызыку хваробы Паркінсана. Новае даследаванне выяўляе сувязь паміж гэтымі двума фактарамі рызыкі, падкрэсліваючы ролю імуннай рэакцыі ў прагрэсаванні захворвання.
Высновы адносяцца да класапестыцыдытак званыя пірэтроіды, якія ўтрымліваюцца ў большасці камерцыйных бытавых пестыцыдаў і ўсё часцей выкарыстоўваюцца ў сельскай гаспадарцы, паколькі іншыя пестыцыды паступова выводзяцца з вытворчасці. Нягледзячы на тое, што пірэтроіды нейратаксічныя для насякомых, федэральныя ўлады ў цэлым лічаць іх бяспечнымі для чалавека.
Гэта даследаванне з'яўляецца першым, якое звязвае ўздзеянне пірэтроідаў з генетычнай рызыкай развіцця хваробы Паркінсана, і патрабуе наступных даследаванняў, сказаў суаўтар Малу Тансі, доктар філасофіі, дацэнт фізіялогіі Медыцынскай школы Універсітэта Эмары.
Генетычны варыянт, выяўлены камандай даследчыкаў, знаходзіцца ў некадзіруючай вобласці генаў MHC II (галоўны комплекс гістасумяшчальнасці класа II) — групы генаў, якія рэгулююць імунную сістэму.
«Мы не чакалі знайсці канкрэтную сувязь з пірэтроідамі», — сказаў Тэнсі. «Вядома, што вострае ўздзеянне пірэтроідаў можа выклікаць парушэнне імуннай функцыі, і малекулы, на якія яны дзейнічаюць, можна знайсці ў імунных клетках. Цяпер нам трэба лепш зразумець, як працяглае ўздзеянне ўплывае на імунную сістэму і тым самым паляпшае яе функцыю». Рызыка хваробы Кінсана.
«Ужо ёсць важкія доказы таго, што запаленне мозгу або гіперактыўная імунная сістэма могуць спрыяць прагрэсаванню хваробы Паркінсана. Мы лічым, што тут можа адбывацца тое, што ўздзеянне навакольнага асяроддзя можа змяніць імунную рэакцыю ў некаторых людзей, спрыяючы хранічнаму запаленню ў мозгу».
Для правядзеньня дасьледаваньня дасьледчыкі з Эмары пад кіраўніцтвам Тэнсі і Джэрэмі Боса, доктара філасофіі, загадчыка кафедры мікрабіялогіі і імуналогіі, аб'ядналі намаганьні са Сцюартам Фэктарам, доктарам філасофіі, дырэктарам Комплекснага цэнтру хваробы Паркінсана Эмары, і Бэатай Рыц, доктарам медыцынскіх навук, Каліфарнійскага ўніверсітэта ў Сан-Францыска. У супрацоўніцтве з дасьледчыкамі ў галіне аховы здароўя з Каліфарнійскага ўніверсітэта ў Лос-Анджэлесе, доктарам медыцынскіх навук. Першым аўтарам артыкула зьяўляецца Джордж Т. Каннаркат, доктар медыцынскіх навук.
Даследчыкі з Каліфарнійскага ўніверсітэта ў Лос-Анджэлесе выкарысталі геаграфічную базу дадзеных Каліфорніі, якая ахоплівае 30 гадоў выкарыстання пестыцыдаў у сельскай гаспадарцы. Яны вызначалі ўздзеянне на аснове адлегласці (працоўны і хатні адрасы чалавека), але не вымяралі ўзровень пестыцыдаў у арганізме. Лічыцца, што пірэтроіды раскладаюцца адносна хутка, асабліва пад уздзеяннем сонечнага святла, з перыядам паўраспаду ў глебе ад некалькіх дзён да некалькіх тыдняў.
Сярод 962 суб'ектаў даследавання з Цэнтральнай даліны Каліфорніі распаўсюджаны варыянт MHC II у спалучэнні з уздзеяннем пірэтроідных пестыцыдаў вышэй за сярэдні павялічваў рызыку хваробы Паркінсана. Найбольш небяспечная форма гена (асобы, якія маюць два алелі рызыкі) была выяўлена ў 21% пацыентаў з хваробай Паркінсана і ў 16% кантрольнай групы.
У гэтай групе ўздзеянне толькі гена або пірэтроіда не прывяло да істотнага павелічэння рызыкі хваробы Паркінсана, але іх спалучэнне — да павелічэння. У параўнанні з сярэднім паказчыкам, людзі, якія падвяргаліся ўздзеянню пірэтроідаў і былі носьбітамі найбольш рызыкоўнай формы гена MHC II, мелі ў 2,48 разы большы рызыка развіцця хваробы Паркінсана, чым тыя, хто меў меншы ўплыў і быў носьбітам формы гена з найменшай рызыкай. Уздзеянне іншых відаў пестыцыдаў, такіх як арганафасфаты або паракват, не павялічвае рызыку такім жа чынам.
Больш маштабныя генетычныя даследаванні, у тым ліку даследаванні, праведзеныя Фактарам і яго пацыентамі, раней звязвалі варыяцыі гена MHC II з хваробай Паркінсана. Дзіўна, але адзін і той жа генетычны варыянт па-рознаму ўплывае на рызыку хваробы Паркінсана ў еўрапеоідаў/еўрапейцаў і кітайцаў. Гены MHC II значна адрозніваюцца ў розных людзей; таму яны адыгрываюць важную ролю ў выбары трансплантатаў органаў.
Іншыя эксперыменты паказалі, што генетычныя варыяцыі, звязаныя з хваробай Паркінсана, звязаныя з функцыяй імунных клетак. Даследчыкі выявілі, што сярод 81 пацыента з хваробай Паркінсана і еўрапейскай кантрольнай групы з Універсітэта Эмары імунныя клеткі людзей з варыянтамі гена MHC II высокай рызыкі з каліфарнійскага даследавання паказалі больш малекул MHC.
Малекулы MHC ляжаць у аснове працэсу «прэзентацыі антыгена» і з'яўляюцца рухаючай сілай, якая актывуе Т-клеткі і ўзаемадзейнічае з астатняй часткай імуннай сістэмы. Экспрэсія MHC II павышана ў спакойных клетках пацыентаў з хваробай Паркінсана і здаровых людзей кантрольнай групы, але больш моцная рэакцыя на імунную стымуляцыю назіраецца ў пацыентаў з хваробай Паркінсана з генатыпамі больш высокай рызыкі;
Аўтары прыйшлі да высновы: «Нашы дадзеныя сведчаць аб тым, што клеткавыя біямаркеры, такія як актывацыя MHC II, могуць быць больш карыснымі, чым растваральныя малекулы ў плазме і спіннамазгавой вадкасці, для выяўлення людзей з рызыкай захворвання або для прыцягнення пацыентаў да ўдзелу ў выпрабаваннях імунамадулюючых прэпаратаў».
Даследаванне было падтрымана Нацыянальным інстытутам неўралагічных расстройстваў і інсульту (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Нацыянальным інстытутам навук аб здароўі навакольнага асяроддзя (5P01ES016731), Нацыянальным інстытутам агульных медыцынскіх навук (GM47310), Фондам сям'і Сартэйн Ланье і Фондам даследаванняў хвароб імя Майкла Дж. Фокспы Кінгсана.
Час публікацыі: 04 чэрвеня 2024 г.